Cantore Alessio Ricercatore a tempo determinato juniorMedicinaBIO/17 Istologia

Alessio Cantore ha conseguito un dottorato di ricerca in biologia cellulare e molecolare nel 2013 presso la Open University di Londra e l'Università “Vita-Salute San Raffaele” sotto la supervisione del Prof. Luigi Naldini, del Prof. Thierry VandenDriessche (Libera Università di Bruxelles) e della Prof.ssa Maria Grazia Roncarolo. Ha dato importanti contributi al campo della terapia genica diretta dal fegato valutando l'efficacia e la sicurezza della somministrazione sistemica di vettori lentivirali in diversi modelli sperimentali e ingegnerizzando vettori con proprietà biologiche migliorate, ridotta immunogenicità e alta potenza. Dirige un gruppo di ricerca che si concentra sugli aspetti biotecnologici e applicativi del trasferimento genico e dell'editing genetico diretti dal fegato. Il gruppo studia il trasferimento genico epatico mediato da vettori lentivirali e la sua stabilità dopo la crescita epatica post-natale, il ricambio, il danno tissutale e valuta diverse strategie di terapia genica in modelli preclinici di emofilia e malattie metaboliche del fegato, con l'obiettivo finale di ideare prodotti di terapia genica avanzata per il trattamento dei pazienti affetti. Ha pubblicato 17 articoli di ricerca originale e 4 articoli di revisione su riviste scientifiche internazionali peer-reviewed (h-index: 13) ed è inventore di 10 brevetti. È stato invitato a parlare a diverse conferenze internazionali e ha ricevuto vari premi, tra cui il 2018 Young Investigator Award, dalla European Society of Gene and Cell Therapy, un Excellence in Research Award 2019 dalla American Society of Gene and Cell Therapy. Dal 2017 è Ricercatore di Istologia presso l'Università “Vita-Salute San Raffaele” e dal 2020 dirige un gruppo di ricerca presso l'Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica (SR-Tiget). È anche co-fondatore scientifico di GeneSpire, una start-up innovativa volta a sviluppare terapia genica diretta al fegato per malattie epatiche ereditarie.

POSIZIONE LAVORATIVA

Posizione:      
“Group Leader” presso l’Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica   (SR-Tiget), Milano, Italia.

Ricercatore (RTD-B) di Istologia presso Università Vita-Salute San Raffaele

ISTRUZIONE E FORMAZIONE

2013    Dottorato di Ricerca in Biologia Cellulare e Molecolare conseguito presso l’Università   Vita-Salute San Raffaele di Milano (Italia) e la Open University di Milton Keynes      (Regno Unito) il 21 gennaio 2013.

Titolo della tesi: “Development of a liver gene therapy strategy for haemophilia B with lentiviral vectors”.

Direttore degli studi: Prof. Luigi Naldini e Prof.ssa Maria Grazia Roncarolo (SR-Tiget).

Supervisore esterno: Prof. Thierry VandenDriessche. (VUB, Bruxelles, Belgio).

Esaminatori: Dr. Amit Nathwani (UCL, Londra, Regno Unito), Prof. Angelo Manfredi   (Università Vita-Salute San Raffaele).

2006    Laurea Specialistica in Biotecnologie Mediche Molecolari e Cellulari conferita   dall’Università Vita-Salute San Raffaele di Milano il 29 novembre 2006 con il punteggio         di 110/110 e lode.

Titolo della tesi: “Development of microRNA-regulated vectors for hemophilia B gene therapy”.

2004    Laurea triennale in Biotecnologie conferita dall’Università degli Studi di Bologna il 26 ottobre 2004 con il punteggio di 110/110 e lode.

 Titolo della tesi: “Sorgenti di cellule staminali mesenchimali umane: fonti alternative al midollo osseo”.

2001    Diploma di Maturità Classica conseguito presso il Liceo Ginnasio Statale M. Minghetti di Bologna il 13 luglio 2001 con il punteggio di 100/100.

ESPERIENZA LAVORATIVA

Dal 7-2020      “Group Leader” presso l’Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica (SR-Tiget), Milano, Italia.

Dal 10-2017    Ricercatore di Istologia presso Università Vita-Salute San Raffaele, Milano, Italia.

2016-6/2020   “Project Leader” presso l’Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica (SR-Tiget), Milano, Italia.

2013-2015      Borsista Post-Dottorato nel laboratorio del Prof. Luigi Naldini, presso l’Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica (SR-Tiget), Milano, Italia.

2008-2012      Studente di Dottorato – Programma di Dottorato internazionale in Biologia  Cellulare e Molecolare, Università Vita-Salute San Raffaele e Open University.  Laboratorio ospite: Prof. Luigi Naldini, presso l’Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica (SR-Tiget), Milano, Italia.

2007                Borsista nel laboratorio del Prof. Luigi Naldini, presso l’Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica (SR-Tiget), Milano, Italia.

2005-2006      Internato di tesi specialistica nel laboratorio del Prof. Luigi Naldini, presso  l’Istituto San Raffaele Telethon per la Terapia Genica (SR-Tiget), Milano, Italia.

2004                Internato di tesi triennale nel labroatorio del Prof. Gianpaolo Bagnara, presso l’Università di Bologna.

ATTIVITÀ PROFESSIONALI

Membro delle seguenti società scientifiche: Società Americana di Terapia Genica e Cellulare (ASGCT), Società Europea di Terapia Genica e Cellulare (ESGCT), Società Internazionale di Terapia Cellulare e Genica (ISCT), Società Internazionale per la Ricerca sulle Cellule Staminali (ISSCR).

Membro del comitato scientifico “Gene and Cell Therapy for Genetic and Metabolic Diseases” della Società Americana di Terapia Genica e Cellulare (ASGCT).

Co-fondatore scientifico e consulente di GeneSpire, una start-up innovativa volta a sviluppare terapie geniche dirette al fegato per malattie genetiche.

Revisore di articoli scientifici inerenti il mio ambito di ricerca e sottomessi per la pubblicazione alle seguenti riviste internazionali: Nature Reviews Immunology, Nature Communications, Human Gene Therapy, Haematologica, Scientific Reports.

Dal 2009 al 2011 sono stato membro del comitato seminari dei dottorandi dell’Università Vita-Salute San Raffaele, che si occupa di scegliere, invitare e organizzare la visita di uno o più relatori nazionali ed internazionali.

ATTIVITÀ DIDATTICA

Ho collaborato alla didattica inerente il settore scientifico-disciplinare BIO/17 – Istologia coordinando e tenendo parte delle lezioni di morfologia microscopica dal 2011 ad oggi per i corsi di laurea in Medicina e Chirurgia e International MD Program. Ho inoltre tenuto varie lezioni frontali nei corsi di Istologia e di Terapia Genica e Cellulare coordinati dal Prof. Luigi Naldini per i corsi di Laurea in Medicina e Chirurgia, Biotecnologie e Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche Molecolari e Cellulari dal 2011 ad oggi. Monte ore complessivo di didattica circa 80 ore dall’anno accademico 2017-18.

Ho supervisionato il lavoro sperimentale come direttore degli studi (Director of Studies) e ho partecipato alla stesura e alla discussione della Tesi di Dottorato di:

Francesco Starinieri:

Università Vita-Salute San Raffaele, Scuola di Dottorato Internazionale in Medicina Molecolare. Anno Accademico 2021-2022.

Titolo della tesi: “Investigating liver tissue dynamics to improve in vivo gene therapy”.

Ho supervisionato il lavoro sperimentale e ho partecipato alla stesura e alla discussione della Tesi di Laurea di:

Michela Milani

Università Vita-Salute San Raffaele, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche Molecolari e Cellulari.

Anno accademico 2013-2014.

Titolo della tesi: “Targeted genome editing of cell lines for improved and scalable production of lentiviral vectors for human gene therapy”

Relatore: Prof. Luigi Naldini; correlatore: Dr. Alessio Cantore

Cesare Canepari

Università Vita-Salute San Raffaele, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche Molecolari e Cellulari.

Anno accademico 2017-2018.

Titolo della tesi: “Development of lentiviral vectors for liver gene therapy of hemophilia A”

Relatore: Prof. Luigi Naldini; correlatore: Dr. Alessio Cantore

Chiara Simoni

Università degli Studi di Trieste, Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche.

Anno accademico 2018-2019.

Titolo della tesi: “Improving production and immune escape of lentiviral vectors for liver-directed gene therapy”

Relatore: Prof. Serena Zacchigna; correlatore: Dr. Alessio Cantore

Ad oggi, supervisiono il lavoro di sperimentale di tre borsisti Post-Dottorato (Michela Milani, Elena Barbon, Francesco Starinieri), di due studenti di Dottorato (Cesare Canepari, Chiara Simoni), e di una studentessa di Tesi Magistrale (Sofia Ottonello).

FINANZIAMENTI
Ente finanziatore: European Leukodystrophy Association Titolo: Liver-directed gene therapy with enhanced-bioavailability transgenes to treat nervous system pathology in globoid cell leukodystrophy Durata: 2023-2024

Responsabile del progetto: Alessio Cantore

 

Ente finanziatore: GeneSpire

Titolo: Sponsored Research Agreement (Liver gene therapy with lentiviral vectors)

Durata: 2020 - attivo

Responsabile del progetto: Alessio Cantore

 

Ente finanziatore: Fondazione Telethon

Titolo: Investigating liver tissue dynamics to improve the efficiency and durability of gene therapy for inherited liver metabolic diseases

Durata: 2022-2024

Responsabile del progetto: Alessio Cantore

 

Ente finanziatore: Unione Europea (Horizon 2020)

Titolo: Unlocking precision gene therapy (UPGRADE)

Durata: 2019-2023

Coordinatore: Luigi Naldini

Collaboratore: Alessio Cantore

 

Ente finanziatore: Ministero della Sanità (Giovani Ricercatori-Bando 2019)

Titolo: CD8 T cells dynamics within hepatocellular carcinoma

Durata: 2021-2023

Responsabile del progetto: Federica Moalli

Co-Reponsabile del progetto: Alessio Cantore

 

Ente finanziatore: Sanofi

Titolo: Sponsored Research Agreement (Gene therapy for hemophilia with lentiviral vectors)

Durata: 2014 - 2021

Responsabile del progetto: Luigi Naldini

Co-Responsabile del progetto: Alessio Cantore

 

(Agg, gennaio 2023)

Milani M, Canepari C, Liu T, Biffi M, Russo F, Plati T, Curto R, Patarroyo-White S, Drager D, Visigalli I, Brombin C, Albertini P, Follenzi A, Ayuso E, Mueller C, Annoni A, Naldini L*, Cantore A*. Liver-directed lentiviral gene therapy corrects hemophilia A mice and achieves normal-range factor VIII activity in non-human primates. Nat Commun. 2022, in press. *Co-last, co-corresponding authors.

Cesana D, Calabria A, Rudilosso L, Gallina P, Benedicenti F, Spinozzi G, Schiroli G, Magnani A, Acquati S, Fumagalli F, Calbi V, Witzel M, Bushman FD, Cantore A, Genovese P, Klein C, Fischer A, Cavazzana M, Six E, Aiuti A, Naldini L, Montini E. Retrieval of vector integration sites from cell-free DNA. Nat Med. 2021 Jun 17. Online ahead of print. PMID: 34140705

Vonada A, Tiyaboonchai A, Nygaard S, Posey J, Peters AM, Winn SR, Cantore A, Naldini L, Harding CO, Grompe M. Therapeutic liver repopulation by transient acetaminophen selection of gene-modified hepatocytes. Sci Transl Med. 2021 Jun 9;13(597):eabg3047. PMID: 34108249

Bénéchet AP, De Simone G, Di Lucia P, Cilenti F, Barbiera G, Le Bert N, Fumagalli V, Lusito E, Moalli F, Bianchessi V, Andreata F, Zordan P, Bono E, Giustini L, Bonilla WV, Bleriot C, Kunasegaran K, Gonzalez-Aseguinolaza G, Pinschewer DD, Kennedy PTF, Naldini L, Kuka M, Ginhoux F, Cantore A, Bertoletti A, Ostuni R, Guidotti LG, Iannacone M. Dynamics and genomic landscape of CD8+ T cells undergoing hepatic priming. Nature. 2019 Oct 2. PMID: 31582858

Milani M, Annoni A, Moalli F, Liu T, Cesana D, Calabria A, Bartolaccini S, Biffi M, Russo F, Visigalli I, Raimondi A, Patarroyo-White S, Drager D, Cristofori P, Ayuso E, Montini E, Peters R, Iannacone M, Cantore A*, Naldini L*. Phagocytosis-Shielded Lentiviral Vectors Improve Liver Gene Therapy in Non Human Primates. Sci Transl Med. 2019 May 22;11(493). pii: eaav7325. *Co-last, co-corresponding authors. PMID: 31118293

Featured in: https://www.nature.com/articles/d42473-019-00271-9;

https://www.nature.com/articles/s41684-019-0367-x

Milani M, Annoni A, Bartolaccini S, Biffi M, Russo F, Di Tomaso T, Raimondi A, Lengler J, Holmes MC, Scheiflinger F, Lombardo A, Cantore A*, Naldini L*. Genome editing for scalable production of alloantigen-free lentiviral vectors for in vivo gene therapy. EMBO Mol Med, 2017 Aug 23. *Co-last authors. PMID: 28835507

Cantore A*, Ranzani M*, Bartholomae C, Volpin M, Della Valle P, Sanvito F, Sergi Sergi L, Gallina P, Benedicenti F, Bellinger D, Raymer R, Merricks E, Bellintani F, Martin S, Doglioni C, D’Angelo A, VandenDriessche T. Chuah M, Schmidt M, Nichols T, Montini E, Naldini L. Liver-directed lentiviral gene therapy in a dog model of hemophilia B. Sci Transl Med, 2015 Mar 4;7(277):277ra28. *Equal contribution. PMID: 25739762

Annoni A*, Cantore A*, Della Valle P, Goudy K, Akbarpour M, Russo F, Bartolaccini S, D'Angelo A, Roncarolo MG, Naldini L. Liver gene therapy by lentiviral vectors reverses anti-factor IX pre-existing immunity in haemophilic mice. EMBO Mol Med. 2013 Nov;5(11):1684-97. *Equal contribution. PMID: 24106222

Cantore A*, Nair N*, Della Valle P, Di Matteo M, Màtrai J, Sanvito F, Brombin C, Di Serio C, D'Angelo A, Chuah M, Naldini L, Vandendriessche T. Hyperfunctional coagulation factor IX improves the efficacy of gene therapy in hemophilic mice. Blood. 2012 Nov 29;120(23):4517-20. *Equal contribution. PMID: 23043073

Commentary: https://ashpublications.org/blood/article/120/23/4452/30874/Factor-IX-Padua-them-that-have-give

Lombardo A, Cesana D, Genovese P, Di Stefano B, Provasi E, Colombo DF, Neri M, Magnani Z, Cantore A, Lo Riso P, Damo M, Pello OM, Holmes MC, Gregory PD, Gritti A, Broccoli V, Bonini C, Naldini L. Site-specific integration and tailoring of cassette design for sustainable gene transfer. Nat Methods. 2011 Aug 21;8(10):861-9. PMID: 21857672

Mátrai J*, Cantore A*, Bartholomae CC*, Annoni A*, Wang W, Acosta-Sanchez A, Samara-Kuko E, De Waele L, Ma L, Genovese P, Damo M, Arens A, Goudy K, Nichols TC, von Kalle C, L Chuah MK, Roncarolo MG, Schmidt M, Vandendriessche T, Naldini L. Hepatocyte-targeted expression by integrase-defective lentiviral vectors induces antigen-specific tolerance in mice with low genotoxic risk. Hepatology. 2011 May;53(5):1696-707. *Equal contribution. PMID: 21520180

Brown BD*, Gentner B*, Cantore A, Colleoni S, Amendola M, Zingale A, Baccarini A, Lazzari G, Galli C, Naldini L.  Endogenous microRNAs can be broadly exploited to regulate transgene expression according to tissue, lineage, and differentiation state. Nature Biotechnol. 2007 Dec 25;(12):1457-67. *Equal contribution. PMID: 18026085

Brown BD, Cantore A, Annoni A, Sergi Sergi L, Lombardo A, Della Valle P, D'Angelo A, Naldini L. A microRNA-regulated lentiviral vector mediates stable correction of hemophilia B mice. Blood. 2007 Dec 15;110(13):4144-52. PMID: 17726165

Review Articles

Cantore A, Fraldi A, Meneghini V, Gritti A. In vivo Gene Therapy to the Liver and Nervous System: Promises and Challenges. Front Med (Lausanne). 2022 Jan 18;8:774618. PMID: 35118085

Cantore A, Naldini L. WFH State-of-the-art paper 2020: In vivo lentiviral vector gene therapy for haemophilia. Haemophilia. 2020 Jun 14. PMID: 32537776

(Agg. gennaio 2023)