Corti Angelo Professore ordinarioMedicineBIO/10

Professore Ordinario di Biochimica, Università Vita-Salute San Raffaele, Milano.
Direttore della Divisione di Oncologia Sperimentale, Istituto Scientifico San Raffaele, Milano.
Responsabile dell’Unità di Biologia dei Tumori e Targeting Vascolare (Capo Unità), Istituto Scientifico San Raffaele, Milano.

EDUCAZIONE E PRECEDENTI IMPIEGHI PROFESSIONALI

1978: Laurea in Scienze Biologiche (Orientamento Biochimico), Università degli Studi di Milano (Summa cum laude).
1977-1978: Internato biennale per la preparazione della tesi di laurea, Laboratorio di Biochimica – Università degli Studi di Milano.
1980-1982: Ricercatore, Laboratorio di Chimica delle Proteine, Dipartimento “Bioestrattivi”, Centro di Ricerche Lepetit, Milano, Italia.
1983: Visiting Scientist, Laboratory of Biochemistry, National Institutes of Health (NIH), Bethesda (Maryland (USA).
1984-1987: Senior Scientist, Laboratorio di Biochimica e Biologia Moleculare, Dipartimento di Microbiologia, Merrel Dow Research Institute, Centro Ricerche Lepetit, Milano, Italia.
1988-1989: Responsabile dell’Unità di Biochimica delle Proteine (Capo Unità), Boheringer Mannheim Italia Research Center, Monza, Italia.
1989-1994: Responsabile dell’Unità di Biochimica e Immunologia Molecolare (Capo Unità), Tecnogen Research Lab (presso CNR), Milano, Italia
1994-2006: Responsabile dell’Unità di Immunobiotecnologie (Capo Unità), Dipartimento di Ricerche Biologiche e Tecnologiche (DIBIT)- Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia.
2006-presente: Responsabile della Unità di Biologia dei Tumori e Targeting Vascolare (Capo Unità), Divisione di Oncologia Molecolare, Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia.
2014-presente: Direttore della Divisione di Oncologia Sperimentale, Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia

ATTIVITA’ DIDATTICA
1993-2001: “Professore a contratto” di Ingegneria Genetica, Scuola di Specializzazione di Biochimica e Chimica Clinica, Università degli Studi di Milano, Italia
2009-presente: Faculty Member e Lecturer all’International Graduate School in Molecular Medicine, Section of Biology and Biotherapy of Cancer, Università Vita e Salute San Raffaele, Milano
2014-presente: Membro della Commissione Didattica dell’International Graduate School in Molecular Medicine, Section of Biology and Biotherapy of Cancer, Università Vita e Salute San Raffaele, Milano
2002-2015: “Professore a contratto” per l’insegnamento di Biochimica (BIO/10), presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia – Corso di Laurea in Biotecnologie Mediche e Farmaceutiche, Università Vita Salute San Raffaele, Milano (Lingua di insegnamento: Italiano)
2010-2015: “Professore a contratto” di Protein Biochemistry (BIO/10) (nel corso integrato di “Chemistry and Biochemistry”), International MD Program, Facoltà di Medicina e Chirurgia – Corso di Laurea in Medicina, Università Vita e Salute San Raffaele, Milano. Lingua di insegnamento: Inglese
1995-presente: Correlatore di varie tesi di laurea/dottorato per Studenti di Medicina, Biologia e Biotecnologie
2014: Abilitazione Scientifica Nazionale per la funzione di professore universitario di Prima Fascia nel Settore Concorsuale 05/E1 – Biochimica Generale e Biochimica Clinica (Bando 2012).
2014: Abilitazione Scientifica Nazionale per la funzione di professore universitario di Prima Fascia nel Settore Concorsuale 05/F1 – Biologia Applicata (Bando 2012).
2015-presente: Professore Ordinario di Biochimica (BIO/10), Università Vita-Salute San Raffaele Milano

COMITATI SCIENTIFICI/ ASSOCIAZIONI

Comitato Scientifico Borse AIRC (dal 2015). Ordine Nazionale Biologi Italiani (dal 1986); American Society for Biochemistry and Molecular Biology (2005); NIBIT (Network Italiano per la Bioterapia dei Tumori) (dal 2007); IIT Network of Molecular Neuroscience (dal 2006); American Association of Cancer Research (AACR) (dal 2008 – 58329); European Society for Cancer Immunology and Immunotherapy (ESCII) (2009); ISCCB International Advisory Board (dal 2009)

REVISORE PER RIVISTE SCIENTIFICHE

Nature Biotechnology, Nature Materials, J Clin Invest, PNAS, Blood, Cancer Res, Trends Mol Med, Clin Cancer Res, Mol Cancer Therapy, Trends Cardiovasc Med, Curr Med Chem, J Am Soc Nephrol, J Medicinal Chem, Cardiovasc Res, J Leukoc Biol, J Control Rel, Mol Pharmacol, Hum Gene Ther, Endocrinol, Cancer Gene Ther, Eur J Cancer, PLOS One, Brit J Cancer, Regul Peptides, Cell Mol Life Sci, J Immunol Meth, Clin Sci, Tumor Biol, Int Arch Allergy Immunol, Biopolymers, Pept Sci, Sci STKE, Rec Patents Anti-Cancer Drug Discov, Oncology, Adv Pharmacol, Biochem Pharmacol, Biofactors, Hypertension, Arch Immunol Ther Exp, Mol Cell Biochem, Frontiers in Oncol, ACS Combinatorial Science, Biomarkers in Medicine e altri.

REVISORE DI PROGETTI DI RICERCA PER AGENZIE DI FINANZIAMENTO NAZIONALI E INTERNAZIONALI E PER COMITATI DI PROMOZIONE

Revisore di progetti di ricerca per varie “Grants Agencies” e per Comitati di Promozione: Wellcome Trust, England; FWF, Fonds zur Forderung der Wissenschftlichen, Austria; CRUK; Istituto Superiore di Sanità (Italia); Cancer Research UK, Londra (Regno Unito); Dutch Cancer Fundation, (Olanda); Ministero dell’Università e della Ricerca Scientifica (Italia); MIUR, settore PRIN, Italia; Istituto Toscano Tumori (ITT, Italia); Universiteit Gent, (Belgio); University of San Diego, California (USA); VA San Diego Healthcare System (VASDHS), California (USA); University of Texas MD Anderson Cancer Center (USA); University of California, Davis, Division of Hematology and Oncology (USA); University of Connecticut, Health Center Department of Cell Biology (USA); University of New Mexico (USA)

ORGANIZZAZIONE E CHAIRMAN DI SIMPOSI E CONFERENZE
Comitato Scientifico, 4th European Conference on Gene Therapy of Cancer, Milano, Italia, 25-27 settembre, 1998. Chairman, 11th International Symposium on Chromaffin Cell Biology, San Diego, USA, 3-8 settembre, 2001. Chairman, European Conference on Angiogenesis 2, Parigi, Francia, 19-20 giugno 2003. Chairman, International Conference on Vasostatin 1, Anacapri, Italia, settembre 8-11, 2005. Organizzatore e Chaimen di Sessioni: Peptide secreted by chromaffin cells and pathologies, 13th International Symposium on Chromaffin Cell Biology, ISCCB, Pucon, Chile, 7-12 gennaio 2006. Chairman, Pasqualini/Arap Lab Retreat, Asilomar, California, USA, 10-14 dicembre, 2006. Organizzatore e Chaimen di W&B club session: Vasostatin in Pathology and Physiology, 14th International Symposium on Chromaffin Cell Biology, ISCCB, Sestri, Italia, ottobre 11-15, 2007. Chair, Section 44: Targeted therapies, 8th International Conference of Anticancer Research, Kos, Greece 17-22 ottobre, 2008. Chair, Session 2: Chromogranin-derived peptides and cardiovascular functions, Chromaffin cells and Chromogranins Meeting, Strasbourg, Drancia, novembre 14-15, 2008. Chair, Session2: Angiogenesis. VII Meeting NIBIT Pontignano, Siena, ottobre 1-3, 2009. Chair, Session I: Molecular Oncology, HSR Scientific Retreat 2010, Stresa, Italy, febbraio 11-13, 2010. Organizzatore Scientifico e Chairman del 6th Meeting “Vasostatin-1: advances and perspectives”, Milano, maggio 28-29, 2010. Organizzatore e Chairman della Sessione “Granin-derived peptides in diseases”, 16th International Symposium on Chromaffin Cell Biology”, luglio 11-15, 2011, Beijing, China. Chairman e Animatore della Discussione Generale: 8th International Meeting on “Chromogranins and derived peptides: from physiology to pathology”, Rouen, Francia, maggio 22-24, 2012. Organizzatore e Chairman della Sessione “Chromaffin cells and diseases”, 17th International Symposium on Chromaffin Cell Biology, Rouen, Francia, Luglio 13-17, 2013. Chair, session 2, Workshop SIICA, Angiogenesi: basi molecolari ed implicazioni terapeutiche V, Certosa di Pontignano (Siena), 25-27 maggio 2015. Organizzatore e Chairman della Sessione “Chromogranin A in Health and Disease”, 18th International Symposium on Chromaffin Cell Biology, Cairns, Australia, August 17-21, 2013.

FINANZIAMENTI OTTENUTI PER ATTIVITA’ DI RICERCA (PRINCIPAL INVESTIGATOR)
“Principal investigator” di vari progetti di ricerca finanziati da: Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC); Association for International Cancer Research (AICR) (UK); CRI, Cancer Reasearch Institute (USA); Ministero dell’Università e della Ricerca Scientifica (MURST); Ministero della Salute (Italia); Istituto Superiore di Sanità (Italia); Metadistretti-Regione Lombardia; IIT, Italian Institute of Technology (IIT); FIRB, Fondo Investimenti Ricerca di Base; PNR, Programma Nazionale delle Ricerche; ACC, Alleanza Contro il Cancro; Compagnia San Paolo; Pharmaceutical Companies.

ATTIVITA’ E RICERCA SCIENTIFICA

Nel corso della sua carriera scientifica Angelo Corti ha condotto ricerche mirate a chiarire il ruolo di alcune citochine (come il TNF-alfa e l’IFN-gamma), la cromogranina A e altre proteine stromali contenenti i motivi NGR, RGD e isoDGR, nella biologia vascolare dei tumori e nella resistenza alle terapie. Gli obiettivi a lungo termine consistono nello sviluppo di nuove strategie terapeutiche basate sulla manipolazione dei vasi tumorali con citochine ingegnerizzate e con agenti anti-angiogenici, al fine incrementare la penetrazione dei farmaci chemioterapici nei tessuti tumorali, aumentare l’infiltrazione di cellule del sistema immunitario e superare i meccanismi di resistenza. Tre strategie terapeutiche sviluppate da A Corti e dal suo gruppo, basate sul “targeting” vascolare con NGR-TNF (un TNF modificato con tecniche di ingegneria genetica), sono in corso di sperimentazione in vari studi clinici su pazienti oncologici. Vari peptidi e proteine ingegnerizzate (incluso l’NGR-TNF) e vari saggi sviluppati da A. Corti sono stati brevettati (29 domande di brevetto) e diventati oggetto di ricerca traslazionale da parte di aziende farmaceutiche.

PUBBLICAZIONI

-Autore of 185 pubblicationi in riviste scientifiche internazionali (Impact factor totale: >1000; H-index: 49; total citations >9100,
http://scholar.google.it/citations?user=ZvC4A74AAAAJ&hl=en) e 7 capitoli di libri.
– Editore di: Tumor Necrosis Factor: Methods and Protocols.  Methods in Molecular Medicine (series) A. Corti and P. Ghezzi eds, Humana Press, Totowa, New Jersey, 2004.
– Guest Associate Editor di “Frontiers in Oncology ” (topic title: Pharmacology of Anti-Cancer Drugs: Ways to improve tumor uptake and penetration of drugs into solid tumors. eds F. Marcucci, A. Corti, R. Berenson, Frontiers Media SA, 2013.

BREVETTI

A Corti è inventore di 29 brevetti internazionali nel campo diagnostico e terapeutico

PUBBLICAZIONI SELEZIONATE

Moro M., Pelagi M., Fulci G., Paganelli G., Dellabona P., Casorati G., Siccardi A. G., Corti A.

Tumor Cell Targeting with Antibody-Avidin Complexes and Biotinylated Tumor Necrosis Factor (TNF).
Cancer Res 57, 1922-1928 (1997)

A. Gasparri, A. Sidoli, L. Sanchez, R. Longhi, A.G. Siccardi, P. C. Marchisio and A. Corti.

Chromogranin A Fragments Modulate Cell Adhesion: Identification and Characterisation of a Pro-adhesive Domain.
J Biol Chem 272, 20835-20843 (1997)

Corti A., A. Gasparri, A. Sacchi, F. Curnis, R. Sangregorio, B. Colombo, A. G. Siccardi and F. Magni.

Tumor Targeting with Biotinylated Tumor Necrosis Factor ? (TNF): Structure-Activity Relationships and Mechanism of Action on Avidin Pre-targeted Tumor Cells
Cancer Res 58, 3866-3872 (1998)

Gasparri A, M. Moro, F. Curnis, A. Sacchi, S. Pagano, F. Veglia, G. Casorati, A.G. Siccardi, P. Dellabona, A. Corti..

Tumor Pretargeting with Avidin Improves the Therapeutic Index of Biotinylated Tumor Necrosis Factor a in Mouse Models
Cancer Res 59, 2917-2923 (1999)

S.Ratti, F; Curnis, R. Longhi, B. Colombo, A. Gasparri, F. Magni, E. Manera, M.H. Metz-Boutigue , A. Corti.

Structure-Activity Relationships of Chromogranin A in Cell Adhesion. Identification of an adhesion site for fibroblasts and smooth muscle cells
J Biol Chem 275, 29257-29263 (2000)

F. Curnis, A. Sacchi, L. Borgna, F. Magni, A. Gasparri and A. Corti.

Enhancement of Tumor Necrosis Factor-alpha Anti-Tumor Immunotherapeutic Properties by Targeted Delivery to Aminopeptidase N (CD13)
Nature Biotechnol  18, 1185-1190 (2000)

F. Curnis, G. Arrigoni, A. Sacchi, L. Fischetti, W. Arap, R. Pasqualini, A. Corti

Differential Binding of Drugs Containing the NGR Motif to CD13 Isoforms in Tumor Vessels, Epithelia and Myeloid Cells
Cancer Res 62, 867-874 (2002)

B. Colombo, F. Curnis, C. Foglieni, A. Monno, G. Arrigoni, A. Corti Chromogranin A expression in neoplastic cells affects tumor growth and morphogenesis in mouse models

Cancer Res 62, 941-946 (2002)

C. Ceconi, R. Ferrari, T. Bachetti, C. Opasich, M. Volterrani, B. Colombo, G. Parinnello and A. Corti

Chromogranin A in heart failure. A novel neurohumoral factor and a predictor for mortality
Eur Heart J 23, 967-974 (2002)

F. Curnis, A. Sacchi,  A. Corti.

Improving chemotherapeutic drug penetration in tumors by vascular targeting and barrier alteration.
J Clin Invest 110, 475-482 (2002)

B. Colombo, R. Longhi, C. Marinzi, F. Magni, A. Cattaneo, S. H. Yoo, F. Curnis, and A. Corti.

Cleavage of Chromogranin A N-terminal domain by Plasmin Provides a New Mechanism for Regulating Cell Adhesion
J Biol Chem 277, 45911-45919 (2002)

G. Colombo, F. Curnis, G. M. S. De Mori, A. Gasparri, C. Longoni, A. Sacchi, R. Longhi and A. Corti

Structure-activity relationships of linear and cyclic peptides containing the NGR tumor-homing motif
J Biol Chem 277, 47891-47897 (2002)

Curnis F, Gasparri A, Sacchi A, Longhi R, Corti A.

Coupling TNF with alpha-v integrin ligands improves its anti-neoplastic activity.
Cancer Res 64, 565-71 (2004)

E. Ferrero, S. Scabini, E. Magni, C. Foglieni, D. Belloni, B. Colombo, F. Curnis, A. Villa, M. E. Ferrero and A. Corti

Chromogranin A protects vessels against tumor necrosis factor alpha
induced vascular leakage
FASEB J 18, 554-556 (2004)

A Sacchi, A Gasparri, F Curnis, M Bellone and A Corti

Crucial Role for Interferon-gamma in the Synergism between Tumor Vasculature Targeted Tumor Necrosis Factor-alpha  (NGR-TNF) and Doxorubicin
Cancer Res 64, 7150-7155 (2004)

F. Curnis, A. Gasparri, A. Sacchi, A. Cattaneo, F. Magni and A. Corti

Targeted Delivery of IFN-g to Tumor Vessels Uncouples Anti-tumor from Counter-regulatory Mechanisms
Cancer Res 65, 2906-2913 (2005)

A. Sacchi, A. Gasparri, C. Gallo Stampino, S. Toma, F. Curnis and A. Corti
Synergistic anti-tumor activity of cisplatin, paclitaxel and gemcitabine with tumor vasculature-targeted Tumor Necrosis Factor- alpha (NGR-TNF)
Clin Cancer Res 12: 175-182 (2006)

F. Curnis, R. Longhi, L. Crippa, A. Cattaneo, E. Dondossola, A. Bachi, and A. Corti

Spontaneous formation of L-isoAspartate and gain-of-function in fibronectin
J Biol Chem 281: 36466-36476 (2006)

V. Gregorc, A. Spreafico, I. Floriani, B. Colombo, V. Ludovini, L. Pistola, G. Bellezza,  M.G. Viganò, E. Villa,  A.  Corti.

Prognostic Value of Circulating Chromogranin A and Soluble TNF Receptors in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer**
Cancer (Am Cancer Society) 15;110(4):845-53 (2007) I

L. Crippa, A. Gasparri, A. Sacchi, E. Ferrero, F. Curnis and A. Corti
Synergistic damage of tumor vessels with ultra-low dose endothelial-monocyte activating polypeptide-II and neovasculature-targeted TNFa
Cancer Res  68:1154-61 (2008)

Spitaleri A, Mari S, Curnis F, Traversari C, Longhi R, Bordignon C, Corti A*, Rizzardi GP, Musco G. * (co-corresponding author)

Structural basis for the interaction of isoDGR with the RGD-binding site of alphav/beta3 integrin.
J Biol Chem 283: 19757-68 (2008)

A Corti, F Curnis, W Arap, R Pasqualini

The neovasculature homing motif NGR: more than meets the eye
Blood 112(7):2628-35 (2008)

Curnis F., Sacchi A., Gasparri A., Longhi R., Bachi A., Doglioni C, Bordignon C., Traversari C, Rizzardi G.P. ,  Corti A.

Isoaspartate-glycine-arginine: a new tumor vasculature targeting motif
Cancer Res 68 (17):7073-82 (2008)

Gasparri AM, Jachetti E, Colombo B, Sacchi A, Curnis F, Rizzardi GP, Traversari C, Bellone M, Corti A.

Critical role of indoleamine 2,3-dioxygenase in tumor resistance to repeated treatments with targeted IFNgamma.
Mol Cancer Ther 7:3859-66 (2008)

Bellone M., A. Mondino,  A. Corti

Vascular targeting, chemotherapy and active immunotherapy: teaming up to attack cancer
Trends Immunol 29(5):235-41 (2008)

Curnis F, Cattaneo A, Longhi R, Sacchi A, Gasparri AM, Pastorino F, Di Matteo P, Traversari C, Bachi A, Ponzoni M, Rizzardi GP, Corti A.

Critical role of flanking residues in NGR-to-isoDGR transition and CD13/Integrin receptor switching.
J Biol Chem 285(12):9114-23 (2010)

Dondossola E, Gasparri A, Bachi A, Longhi R, Metz-Boutigue MH, Tota B, Helle KB, Curnis F, Corti A.

Role of vasostatin-1 C-terminal region in fibroblast cell adhesion
Cell Mol Life Sci 67(12):2107-18 (2010)

Dondossola E, Gasparri A, Colombo B, Sacchi A, Curnis F, Corti A.

Chromogranin A restricts drug penetration and limits the ability of NGR-TNF to enhance chemotherapy efficacy
Cancer Res 71:5881-90 (2011)

Corti A., Curnis F

Isoaspartate-dependent molecular switches for integrin-ligand recognition
J Cell Science 124:515-22 (2011)

Dondossola E, Crippa L, Colombo B, Ferrero E, Corti A.

Chromogranin A regulates tumor self-seeding and dissemination
Cancer Res 72:449-59  (2012)

Calcinotto A, Grioni M, Jachetti E, Curnis F, Mondino A, Parmiani G, Corti A*, Bellone M. * (co-corresponding author)

Targeting TNF-α to Neoangiogenic Vessels Enhances Lymphocyte Infiltration in Tumors and Increases the Therapeutic Potential of Immunotherapy
J Immunol 188(6):2687-94 (2012)

Curnis F, Gasparri A, Longhi R, Colombo B, D’Alessio S, Pastorino F,

Ponzoni M and Corti A.
Chromogranin A Binds to αvβ6-Integrin and Promotes Wound Healing in
Mice
Cell Mol Life Sci 69 (16): 2791-2803  (2012)

Corti A., Pastorino F., Curnis F., Arap W, Ponzoni M, Pasqualini R.

Targeted Drug Delivery and Penetration into Solid Tumors
Med Res Rev  32(5):1078-91 (2012)

L Dagna, A Corti, S Langheim, B Guglielmi, F. De Cobelli, C. Doglioni, G Fragasso, M G Sabbadini, M Ferrarini.

Tumor necrosis factor-α as a master regulator of inflammation in Erdheim-Chester disease: rationale for the successful treatment of patients with infliximab
J Clin Oncol 30:e286-290 (2012)

Marcucci F, Corti A.

How to improve exposure of tumor cells to drugs: promoter drugs increase tumor uptake and penetration of effector drugs.
Adv Drug Delivery Rev 64:53-68 (2012)

F Curnis, A Sacchi, R Longhi, B Colombo, A Gasparri, A Corti

IsoDGR-tagged Albumin: a New αvβ3 Selective Carrier for Nanodrug Delivery to Tumors
Small 9(5):673-678 (2013)

L Crippa, M Bianco, B Colombo, AM Gasparri, E Ferrero, YP Loh, F Curnis,

A Corti
A new chromogranin A-dependent angiogenic switch activated by thrombin
Blood 121 (2):392-492 (2013)

KB Helle, A Corti

Chromogranin A: a paradoxical player in angiogenesis and vascular biology
Cell Mol Life Sci 72(2):339-48 (2015)